1780 erhielt die Jüdische Gemeinde die Genehmigung zur Errichtung einer Begräbnisstätte (alter Friedhof) nahe des Main-Flusses. 1870 konnte die Chemische Fabrik Griesheim (später IG Farben AG) das Gelände trotz des Protests der Griesheimer Judenschaft erwerben und in ein Fabrikgelände umwandeln. Entgegen der jüdischen Tradition wurden die Toten umgebettet.

Aus dem alten jüdischen Friedhof von Griesheim wurden etwa 40 Tote in das Gräberfeld des neuen Jüdischen Friedhofs Heinrich-Hardt-Straße umgebettet.

Die letzte Bestattung auf dem Jüdischen Friedhof Griesheim fand am 3. Februar 1939 statt: Beigesetzt wurde die Urne des im KZ Buchenwald ermordeten Dr. Karl Hirsch.